解观、黄昭出使淮安、庆元，陈友谅在江州也没有闲着，他一边整顿兵马，一边寻找机会铲除自己的障碍－赵普胜和徐寿辉。很快，一个机会被送上门来。
赵普胜累次大败江南水师，不由越骄横起来，每次见到陈友谅的使者就死命地吹嘘自己的功劳，使者回去一说，陈友谅就越地不爽。而且赵普胜自成一军，独据安庆富庶险要之地，陈友谅部属多有忌者，加上江南都知司的细作收买陈友谅的一些心腹近侍，猛说赵普胜的坏话，于是让陈友谅起了杀心。
到了五月，由于赵普胜越地猖狂，累累侵扰池州一线，守军不堪其苦，刘浩然便决心给他一个教训。五月十五，赵德胜、花云、陈德胜在青山登6，大败其部将赵牛儿，然后与常遇春部汇合，向赵普胜所据的枞阳水寨逼近。
看到定远军大兵压境跟自己玩真格的，赵普胜一时又有点气怯。他将部属分为水6两路，分营驻扎御敌。赵部6营由洪钧率领出战迎敌，被杀得大败，仓惶向潜山逃去。赵普胜自率水师回安庆。
赵德胜率军穷追不舍，一路追过了沙河，黄梅守将、陈友谅的参政郭泰见定远军杀来，便率军相迎，结果被勇不可挡的赵德胜一招斩于马下，其部大溃。赵德胜打扫战场后便率军返回了池州。
六月，陈友谅借口增援安庆，率军前来。赵普胜不知有诈，出城相迎，结果被陈友谅给下令抓了起来，随即便以青山枞阳大败为借口斩于城外，并收编了其部众。赵普胜结义兄弟丁普郎见势不妙，率领少部分部众投奔了池州。
陈友谅占据了安庆后，也不急于动，他继续整顿兵马，收编安庆水师，蓄势待。
这个时候，定远军却在南路频频威。五月初，邓友德、朱亮祖部围攻抚州。朱亮祖先率部至城下，按扎营寨。守将邓克明见朱亮祖部人少，便出城迎战。朱亮祖假装不敌，败退二十里，邓克明紧追不舍，谁知邓友德从山道中杀出，大败其军，并顺势攻城，一举破城。
六月，邓友德、朱亮祖又移师建昌，守将王溥笼城坚守，邓友德下令在城外修九寨，造楼车，高与城齐，箭矢如飞。并取土石填沟壕，放火烧水门。王溥见独力难支，便举城投降。
消息传到江宁，却把刘浩然气得不行，他给南线傅友德、胡大海、邓友德、朱亮祖等将领去了一封信，讲明现在定远军的战略是不计一城一地之得失，而是全力应对陈友谅的水师和主力。现在他们在南线攻城略地，占据了不少城池，却拉长了整个战线，分散了定远军的兵力，反而造成了定远军需要处处设防、处处用兵的局面。因此刘浩然命令他们务必退出抚州、建昌一线，全力坚守信州、浮梁一线。刘浩然告诫他们，只要消灭了陈友谅的主力，这些城池就成了无根之地，到时还不是应声而下，何必急在这一时。但是防御也不是死守一地，南线将领应当在固守防线的基础上，主动出击，伺机寻战，不求攻城，以歼灭陈部有生力量为主，尽可能地牵制更多的陈部滞留在南线。
按照刘浩然的命令，傅友德命邓友德、朱亮祖退回信州，准备调整战略，并遣王溥改守抚州，邓克明改守建昌。定远军退去不久，邓克明就改回天完朝旗号，重归陈友谅麾下。王溥倒是犹豫了一会，终究好马不吃回头草，于是继续打着定远军的旗号。
五月，中原战事生了变化。察罕帖木儿开始着手收复汴梁，他先以虎牢关为据点，南路派遣骑兵绕过汴梁，尽收许蔡等诸州；北路沿河而下，水6并进，收兰阳、仪封，封锁了黄陵渡。并征三秦兵出潼关，过虎牢，山西晋军越太行，渡黄河，汇集汴梁城外。
六月，接到这个消息，刘浩然立即与冯国用、李善长等人商议。
“根据最新的军报，元军先将汴梁外城尽数拔去，然后诸军环城而垒，察罕帖木儿自率铁骑屯于杏花营。察罕帖木儿先在城南设下伏兵，再遣苗军善攀爬者略城东，刘太保倾城追击，被伏兵大败；察罕帖木儿再以老兵弱卒在城外立栅栏，刘太保见势可欺，便遣军出击，元军老弱先行溃退，引守军尽出，然后纵铁骑大掠，守军大败，自此刘太保再也不敢轻易出城。”
看完军报，冯国用不由叹息道：“想不到元廷还有如此狡诈善战之人，此次刘太保危险了。”
李善长也接言道：“刘太保一去，天下大势将为之一变。”
刘浩然坐在一边却在默然沉思着，刘福通这次应该就此走上末路了，再也没有复起的机会了，最后消失在历史的舞台。对于这位没见过面的便宜叔叔，刘浩然并没有多少怜惜在其中，每个人都有自己的历史使命，在他看来，刘福通的历史使命就是举起抗元的大旗，然后为自己遮风挡雨，现在刘福通的使命已经完成了，那他也该退出历史舞台了。只是没有想到他居然败得这么快，自己一直在后面提供粮草军械，原本想他多支撑个几年，现在却是兵败如山倒。
冯国用和李善长没有猜到刘浩然心里那冷酷的想法，还以为在为刘福通担心，于是便相继开口道：“刘太保一去，这江北屏蔽就荡然无存了，张士诚看上去又靠不住，到时我们就要直接面对元军了。”
“护军，我们是不是要出兵救援，那怕装装样子也好。”
“出兵是来不及了。暂且不说陈友谅在一旁虎视眈眈，就算我们派兵过去，千里之遥，加上元军铁骑以逸待劳，我不能拿定远军将士们的性命去冒这么大的风险。再说了，刘太保一去，还有山东，对于元廷来说，山东的威胁更大，是当务之急。等他们平定了山东再说吧。张士诚，我估计少不得又要接受招安了，不过他是个聪明人，招了安也不会当前锋来打我们江南。”
当年张士诚在泰州被招安，就是要被调去打泗、濠红巾军，一急之下便又叛了，都是有前科的人，自然不会被元廷当枪来使。
“那刘太保之围？”李善长迟疑地问道。
“就只能看他们的造化了。刘太保几起几伏，这次受挫折应该并无大碍。”刘浩然嘴上这么说，心里却知道实情是另外一回事。以前刘福通大败，但是元气未伤。现在经过几年战事，他手下的大将不是被派出去放了风筝，便是战死沙场，而他本人要是能护住小明王从汴梁逃出生天，不死也要脱层皮，还有什么本钱东山再起？
“山东？山东局势也不妙，赵均用杀了毛贵，真是令人叹息。”冯国用在一旁说道。
赵均用被张士诚赶出徐州之后，走投无路，只得北上投奔旧部毛贵。而此时的毛贵因为北伐大都失利，退回山东正蓄积力量再图展。数年的战事让这位半路出名的将领成熟很多，他深刻认识到红巾军虽一路攻城陷地，杀土豪，除恶霸，放囚徒，分浮财，一时给老百姓解了气，伸了冤，但红巾军打下一个地方住几天就走，往往红巾军前脚走了，元军豪强随即又回来了，地方依然处于元廷控制之下，红巾军根本没有巩固的根据地。
于是毛贵在打下济南之后就立宾兴院，选用元廷旧吏姬宗周等人分守诸路。又于莱州立屯田三百六十所，每屯相距三十里，造挽运大车百辆，凡官民田十取其二。几经规画，所以牢牢占据了山东数年。
自从刘福通在益都设行中书省，毛贵就任平章之后，他一边继续巩固诸地的地方政权，还在各个军事重地设置元帅府、管军万户府、管军总管府等，进行军事控制。除此之外，毛贵还知道拉拢分化山东的地主集团，在军事打击和政治分化下，原元廷民军元帅田丰、余宝、王士信等纷纷率部投诚，加入红巾军，为红巾军巩固山东地盘立下了汗马功劳。
毛贵一边经营着山东，一边遣大将续宾祖渡海远征辽阳，准备两路夹击大都。可惜，这位精于军事的优秀将领最后倒在了自己人的手里，他打仗可以算是百战百胜，但是玩阴谋诡计却不敌擅于争权夺利，玩权弄术的赵均用，最后惨遭杀害。
毛贵一死，山东红巾军便群龙无，一片混乱，大好的局面就此丧失。万一察罕帖木儿挥师东进，这一盘散沙如何抵挡？
“这赵均用真是个大祸害，走到哪里就祸害到那里，早知道如此就让郭元帅杀了他算了。”刘浩然咬牙切齿地说道，毛贵是他非常欣赏的一员将领，总想着有一天能收为己用，却想不到被赵均用给坏了事。早知道这家伙这么坏，当初就不应该拿他来牵制朱元璋，进而从郭子兴手上保下他。
看到刘浩然似乎对毛贵比对刘福通、小明王更上心，冯国用和李善长不由一时愕然，随即一想也明白了刘浩然的心思。刘福通、小明王是刘浩然的主公，只能供起来却不能用，而毛贵与刘浩然级别差不多，那就极有可能收为己用。
“护军不必烦恼，赵均用也活不了多久，毛贵在山东深得人心，他被害，自然有人会为之报仇。”冯国用劝慰道。
“可惜杀赵均用十次也难以让毛贵复活。算了，不说这些恼人的事，我们现在两个问题，一是万一刘太保、小明王从汴梁逃出来，如何安置？二是如何应对当务之敌陈友谅。”
“如果刘太保能护住小明王逃出生天，对于我们来说是一件好事。环视江北、江南，只有我们还打着大宋的旗号，如果他们失陷，对于我们来说是一大打击。我们何去何从，还需斟酌，自立虽然是唯一出路，但是时机还未成熟。”
李善长用心分析着：“刘太保和小明王出了汴梁，最有可能的去处是重回安丰。淮西一带刘太保经营多年，而且民风彪悍，很容易又拉出一支队伍来。如果来我江南，”李善长看了一眼刘浩然，然后继续说道，他知道，刘福通、小明王来江宁是刘浩然最担心的事情，主公隔得远，便于自己经营势力，要是蹲在头顶上天天看着就太添堵了。
“刘太保不到万不得已是不会来的，要来他早来了，又何必在这时。”
李善长话里的意思刘浩然听明白了，刘福通也是个聪明人，知道刘浩然在江南经营了数年，早就根深蒂固，他来江南，好吃好喝地招待是没有问题，但是想指手画脚，继续专权就不可能，江南军民谁知道他是哪根葱？所以还不如呆着自己的一亩三分地里，伺机图起。
“刘太保的事情我们只能静观其变，但是陈友谅却是迫在眉睫。前几日他杀了赵普胜，占据了安庆，其势更盛，看来他是准备顺江而下。”刘浩然点点头道。
“陈友谅长于水师，6战却不足为患，我们在长江北线有常遇春部，中线有赵德胜部，南线又把傅友德部调至九华山一线，准备得当，应该不用担心。所以我们的重心放在水路。护军，长江第一舰队可以西调了，而且应该大量扩建。”冯国用建议道。
“长江第一舰队是我们对付陈友谅水师的王牌利器，可惜扩建却是心有余而力不足。”刘浩然摇头叹息道。
李善长在旁边附和道：“的确，长江第一舰队扩建至十艘战舰后，所配置的铜炮，日常的耗费，已经让江南疲于应付，再扩建则民生难以为计了。”
冯国用抚了一下胡须，长江第一舰队的威力他是知道的，但是吃钱吞金的本领他也清楚。十艘、甚至上百艘战舰江南行省倒也负担得起，可是舰载的四百多门火炮太费钱了。还有火药消耗、人员训练都是大问题。江南所制的火药比一般的火药威力大许多，但是制作起来就要复杂得多，耗费的时间更长，加上硫磺、硝石等原材料的缺乏，所以产量也有限。而火炮战舰的人员不比其他战船，会操舟和舞刀弄枪就行，必须经过严格长期的训练，光是那些详细的操典就能把人背疯掉。
为了组建这支舰队，刘浩然几乎是咬着牙在东拼西凑，现在6军的火器还是只有一支大内亲军在孤零零地撑着。
“既然如此，长江第一舰队不能轻用，否则一击不成，陈友谅有了警觉，我们就被动了。”冯国用沉吟说道。
“正是如此，我已经将长江第一舰队调至当涂慈湖一线，伺机而动，现在就看陈友谅的动作，如果他下本钱来打我们，我们就以火炮战舰为奇兵，如果他还舍不得下本钱，我们再慢慢等吧。”刘浩然最后言道。